CRSP(CRISPR Therapeutics) - 이름값 하는 유전자가위 기업
Crisper Therapeutics.
동사는 2020년 노벨화학상 공동수상자인 에마뉴엘 샤르팡티에 교수가 창립. 캐시우드의 ARK가 지분을 많이 가지고 있는 회사로 유명하다. 다만 캐시누나가 지분을 많이 줄여서 지금 ARKK에서는 2%대까지 하락. 밀면서 줄인건지....
주요 파이프라인으로 이상혈색소증을 타겟한 CTX001과 동종이계 CAR-T 치료제가 임상 진행 중, 1형 당뇨병 치료제 전임상 진행. 임상 1/2상 및 전임상 진행 중
첫 번째 파이프라인은 CTX001. 베타 지중해성 빈혈(β-thalassemia) 환자와 겸상 적혈구 빈혈증(SCD) 환자를 대상으로, 성인이 되어 태아 헤모글로빈의 발현을 억제하는 유전자를 Knock Out 해 헤모글로빈 농도를 높이는 치료. Vertex Pharma와 공동개발 및 공동 상업화 하고 수익 및 비용을 6:4로 나눠가지는 구조.
현재 1/2상 진행중이며, 가장 최근(7/29)까지 45명의 환자가 투약 완료. 최소 3개월의 Follow Up 환자 데이터가 22명. 공개된 데이터는 THAL 15명 SCD 7명. (CLIMB-THAL-111, CLIMB-SCD-121, 두 임상 모두 오픈라벨 실험)
여태까지의 임상 결과는 성공적, 지중해성 빈혈의 경우 CTX001 주입 후 태아헤모글로빈의 비중이 크게 올라갔으며, 수혈 없이 장기간 생활하는 환자들이 증가
겸상적혈구증의 경우에도 총 페모글로빈 농도가 증가하였으며, 임상 타겟대로 HbF의 비중이 20% 이상으로 안정적으로 유지됨과 함께 VOC도 감소(혈관 폐색)
* 참고로, 혈중 HbF 농도가 일정 수준 이상 유지되면, HbS가 있더라도 헤모글로빈이 엉기는 일이 줄어든다. HbS는 서로간 결합이 가능해 엉기지만, HbS와 HbF는 엉기지 않기 때문. 따라서 SCD의 경우에 HbF의 농도 유지가 목표.
두 번째 파이프라인으로는 CTX110 / 120 / 130. 자체개발중인 Off-shelf, 동종이식 (Allogeneic) CAR-T 세포 치료제로, 유전자 Disruption & Insertion. MHC1 발현 억제와 TCR 발현 억제로 동종이계 이식 부작용 극복한 CAR-T세포 치료제 개발. 현재 1상 진행중.
CTX110은 CD19/혈액암 타겟, CTX120은 BCMA/흑색종, CTX130은 CD70/혈액암 및 고형암을 타겟.
CTX110 임상은 CARBON이라는 이름으로 진행되는데 정보 공개 당시에는 12명의 환자 모집 완료
유전자 조작이 이뤄진 대로 Immune Evasion 덕에 Lymphodepletion Agent(주입하는 T세포 외에 다른 면역세포를 사멸시키는 약품)없이도 효과를 발휘했다고 언급.
GvHD 부작용은 아예 나타나지 않았으며, 사이토카인 방출 증후군도 낮은 등급으로 일부의 환자에서 발생. 다만 4단계 농도로 투여한 환자는 완전관해는 일어났으나 투약 후 CRS를 경험함과 함께 투약 후 52일에 사망. 해당 농도의 환자 모집은 중단.
CTX110에서 공개된 약 11명의 환자 대상으로 고용량에서 대체로 완전 관해(CR)나 불변(SD)가 나타났으니 결과가 나쁘지는 않은 것 같은데, 항암제 뉴비라 자료가 잘 해석이 되지는 않는다.
다만 이전에 CAR-T 치료제로 승인받은 (1) 노바티스 Kymriah의 경우 83%의 환자(63명 중 52명)가 완전관해(CR)를 보여줬고, 47%의 환자가 3/4등급 이상의 CRS(사이토카인 방출 증후군)를 보였다 (2) 길리어드의 Yescarta의 경우 ZUMA-5 임상실험에서 ORR 91% (n=81)을 달성하고, 74%의 환자가 18개월간 완전관해 상태를 유지했다. 3등급 이상의 CRS, neurologic Toxicity가 환자의 8%, 21%에서 나왔다.
Novartis pivotal CTL019 6-month follow-up data show durable remission rates in children, young adults with r/r B-cell ALL | Nova
Published on Jun 23, 2017
www.novartis.com
U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy
U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy
www.gilead.com
추가적으로 4분기에 TDT와 SCD 투약 환자들에 대한 Follow-up 데이타 공개, 두 임상실험에 대한 (CLIMB111, 121) 환자모집 완료 (현재 50인 이상 투약), 2022년 말 BLA 신청 예상... 4분기 고형암 / Hematologic Malignancies 대상 CTX130 첫 데이터 공개, 흑색종 대상 CTX120 첫 데이터 공개 기대, CTX110 인원 추가된 데이터 공개가 기대된다.
이미 겸상적혈구증으로는 2019년에 패스트트랙을 지정 받았다.
CRISPR Therapeutics and Vertex Announce FDA Fast Track Designation…
CRISPR Therapeutics and Vertex Announce FDA Fast Track Designation for CTX001 for the Treatment of Sickle Cell Disease ZUG, Switzerland and CAMBRIDGE, Mass. and BOSTON, Jan. 04, 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- CRISPR Therapeutics (NASDAQ:CRSP) and Vertex Pharmace
www.crisprtx.com
여담으로 공부하면서 다른 티스토리 블로그를 찾게 되었는데 세상에... 이렇게 뎁스가 있을줄이야. 멋있습니다. 비전공자 좆밥이 쓴 글이랑은 레벨이 다르네요
[Initiation] 면역항암치료 Cancer Immunotherapy: CAR-T
최근 Oncology에서 Immunotherapy만큼 핫한 주제가 없는 것 같다. 그중에서도 Checkpoint Inhibitor와 함께 빠지지 않고 등장하는 주인공은 바로 CAR-T. 2017년 FDA의 첫 CAR-T 허가를 전후로 $11.9B / $9B..
biocapitalist.tistory.com