항암 표지인자 (TROP-2, KRAS, HER-3)

비전문가 입장에서 간단하게 무슨 느낌인지라도 알아두려고 작성한 내용...

TROP-2

허전해서 사진을 가져왔지만 사실 잘 모른다.

TROP-2는 세포 내 칼슘 신호 변환기로, 세포 증식 및 생존에 관여한다. 많은 정상세포에도 존재하나 암세포에 과다발현되는 경향이 있으며, 암세포에서의 TROP-2 과발현은 약물저항성과도 관계가 있다. 출처는 아래 이미지 클릭. 

화질문제로 일부 편집

 

---

KRAS

KRAS는 Kirsten RAt Sarcoma virus... 의 약자이다. K-RAS라는 식으로 읽는다고 한다. 여러 암종에서 높은 변이율을 보이고, 치명적인 암종과도 관계가 깊다. 전반적으로 모든 암의 약 25%에서 변이가 관찰되는 유전자이며, 췌장암과 같은 경우 약 90%의 암에서 KRAS 변이가 관찰된다. 물론 전립선암과 같은 경우는 7%수준으로 낮은 변이율이 관찰된다. 

KRAS는 정상세포에서는 On-Off 상태를 번갈아가며 세포 분열을 촉진하는데, On 상태에서는 GTP와 결합하여 세포 분열 신호를 보내고, 이후 GTP가 GDP로 Hydrolysis가 일어나며 Off 상태가 되는데, 변이가 일어나는 경우 GAP에 의한 GTP Hydrolysis가 정상적으로 일어나지 않게 되며 계속해서 세포분열을 촉진하고, 암의 원인이 된다. 

변이가 일어나는 경우 여러 경로를 통해 면역반응 억제, 세포 생존, 세포 번식 및 사이토카인 생산 등에 관여하여 암의 치료를 어렵게 한다. 

그러나 40년간의 연구에도 불구하고 거의 타겟이 안되는 단백질이었는데... 상대적으로 단백질의 표면이 매우 Smooth 하여 Inhibitor를 결합시키가 곤란했으며, KRAS 변이가 일어나는 경우 GTP와의 결합이 매우 강력해 이를 분리시키가 곤란했다고 한다. 

최근에는 Sorotasib이라는 약품이 승인받아, KRAS G12C 변이를 가진 비소세포폐암 환자 대상으로 KRAS Inhibitor가 최초로 승인되게 되었다. 

---

HER-3

HER-3는 인간 상피세포 성장인자 수용체 (EGFR/HER) Family 중 하나이다. (EGFR/ERBB1/HER1, ERBB2/HER2/Neu, ERBB3/HER3,  ERBB4/HER4) HER2, EGFR과 같이 세포 성장에 관여하는 인자이다. 

그러나 치료적 효능에 대해서는 오랫동안 저평가 받아왔는데, 인산화효소(Kinase) 활동성 저하와 암세포에서의 상대적으로 낮은 발현율 때문이다. 그러나 최근 다른 EGFR Family와의 Heterodimeric 파트너로서, 그리고 HER-2 기반의 치료 저항성을 조절하는 인자로서 다시 주목받고 있다고 한다. 

여러 암에서 HER-3의 Upregulation은 암의 진행 및 약물 저항성, 호르몬치료 저항성에 영향을 주는 것이 확인되었다고 한다. 특히 난소암, 유방암, 전립선암, 위암 등 다양한 암에서 Enhanced Expression이 나타나며, 암세포에서 EGFR, HER2 등과 결합하여 Heterodimer를 형성한다.  

HER3 signaling and targeted therapy in cancer

정리하면서도 무슨소리인지 반밖에 모르겠다.